Мепенем, 1 г, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 1 шт.

В 1 флаконе содержится:

Активное вещество:

Меропенема тригидрат, эквивалентно меропенему безводному........... 1000,000 мг;

Вспомогательное вещество:

Натрия карбонат безводный....................................................................... 208,000 мг

Белый или белый с желтоватым оттенком цвета порошок.

Меропенем — антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения, оказывает бактерицидное действие. Взаимодействует с рецепторами — специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Устойчив к действию дегидропептидазы-1, легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Среди известных бета-лактамных антибиотиков обладает наиболее высокой активностью в отношении большинства аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Активен in vitro и in vivo в отношении:

Грамположительных аэробов: Enterococcus faecalis (исключая ванкомицинрезистентные штаммы), Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные); Staphylococcus spp. (метициллинчувствительные), в т.ч. Staphylococcus epidermidis; Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes, группа Streptococcus milleri (Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius).

Грамотрицательных аэробов: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Грамположительных анаэробов: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp., включая Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptococcus magnus.

Грамотрицательных анаэробов: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Микроорганизмы, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp., Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

При однократном внутривенном (в/в) введении в течение 30 мин максимальная концентрация (С_mах) меропенема в плазме составляет 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г. С_mах в плазме после 5 мин болюсной инъекции составляет 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл для дозы 1 г.

Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в спинномозговую жидкость (СМЖ) больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5–1,5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Связывание с белками плазмы крови примерно 2%. Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведения (Т_1/2) — 1 ч, у детей до 2 лет — 1,5–2,3 ч. В диапазоне доз 10–40 мг/кг у детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует.

Выводится почками — 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. Т_1/2 — 1,5 ч. Выводится при гемодиализе.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к меропенему микроорганизмами (монотерапия или в комбинации с др. противомикробными лекарственными препаратами): инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, включая госпитальную пневмонию); интраабдоминальные инфекции (осложненный аппендицит, перитонит); инфекции мочевыводящей системы (пиелонефрит, пиелит); инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, инфицированные вторично дерматозы); бактериальный менингит; септицемия; инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (включая эндометрит).

Эмпирическое лечение (в виде монотерапии или комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами) при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении.

Эффективность препарата доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Внутривенно болюсно в течение не менее 5 минут, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15–30 минут.

Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции, и состояния пациента.

Рекомендуются следующие суточные дозы:

Взрослые

0,5 г внутривенно каждые 8 часов при пневмонии, инфекциях мочевыводящей системы, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей.

1 г внутривенно каждые 8 часов при госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии.

При бактериальном менингите рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.

При хронической почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 26–50 мл/мин — по 0,5–1–2 г 2 раза в сутки, 10–25 мл/мин — по 250–500–1000 мг 2 раза в сутки, менее 10 мл/мин — по 250–500–1000 мг 1 раз в сутки.

Меропенем выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительное лечение, рекомендуется, чтобы единица дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме. В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.

У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

У пожилых пациентов с КК более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Дети

Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10–20 мг/кг массы тела каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей с массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых.

При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.

Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции печени и почек.

Приготовление растворов

Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций препарат следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг). При этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл.

Для приготовления раствора для внутривенных инфузий препарат следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида либо 5% раствором декстрозы, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл

Для внутривенных инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор меропенема.

Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Препарат не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от его применения для матери превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Повышенная чувствительность к меропенему, другим компонентам препарата и другим карбапенемам, выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам); детский возраст (до 3 мес).

С осторожностью

При одновременном применении с нефротоксичными препаратами, пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно с колитами.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гипербилирубинемия, псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, судороги.

Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме.

Местные реакции: воспаление, тромбофлебит, болезненность в месте введения.

Прочие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, снижение частичного тромбопластинового времени, вагинальный кандидоз, кандидоз слизистой оболочки полости рта.

Причинно-следственная связь с применением меропенема не установлена: запор, холестатический гепатит, сердечная недостаточность, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, инфаркт миокарда, снижение или повышение артериального давления, тромбоэмболия легочной артерии, обморок, галлюцинации, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, бессонница, диспноэ.

Случайная передозировка возможна во время лечения, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек при этом возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. При гемодиализе происходит быстрая элиминация препарата.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия меропенема, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с меропенемом не рекомендуется.

Возможное действие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь меропенема с белками плазмы крови низкая (около 2%), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается.

Меропенем может уменьшать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической. Совместное применение карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводило к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60–100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместное применение меропенема и препаратов вальпроевой кислоты.

Специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях (за исключением пробенецида) нет.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг международного нормализованного отношения.

Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий.

Опыта применения меропенема в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.

При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.

На фоне применения карбапенемов, в том числе меропенема, нечасто сообщаюсь о возникновении судорог, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.

При развитии псевдомембранозного колита следует отменить препарат. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Перед началом лечения необходимо тщательно опросить пациента на предмет наличия аллергических реакций в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на меропенем, необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина.

В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. Не рекомендуется применение меропенема при инфекциях, вызванных метициллинрезистентными штаммами Staphylococcus spp.

При производстве препарата на Эльфа Лабораториз, Индия

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1,0 г.

Количество препарата, содержащее 1,0 г меропенема, во флакон вместимостью 20 мл, прозрачного стекла, укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины, обжатой алюминиевым кольцом и предохранительным пластмассовым колпачком, на котором обозначен логотип «Elfa».

1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При производстве препарата на ООО «Рузфарма», Россия

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1,0 г.

Количество препарата, содержащее 1,0 г меропенема во флаконы вместимостью 20 мл, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми колпачками или обжатые алюминиевым кольцом и предохранительным пластмассовым колпачком, на котором обозначен логотип «Elfa» или без пластмассового колпачка.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению укладывают в пачку из картона.

По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

АО НПЦ «Эльфа»

115088, г. Москва, ул. Угрешская, д. 14, стр. 2.

Производитель

Эльфа Лабораториз, Индия

92-93, Сектор-3, ХСИДК, Индастриал Эриа, карнал — 132 001, Индия

и/или

ОАО «Биохимик», Россия

РФ, 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15а.

или

ООО «Рузфарма», Россия

143132, Московская обл., Рузский район, г. п. Тучково, ул. Комсомольская, д. 12 стр. 1.

Организация, принимающая претензии от потребителей

АО НПЦ «Эльфа», Россия

115088, г. Москва, ул. Угрешская, д. 14, стр. 2.

Тел./факс: +7 (495) 679-89-60/61.